最新研究！免疫治疗导致的免疫相关不良反应竟然都有这个特征……

文献题目：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

之中文题目：实体病原体高级别炎病毒病患所致的缺失流血事件引起的调控性 T 蛋白的核糖体两组再加构

杂志及负面影响因子：

研究工作意义: 病原体高级别炎病毒（ICI） 是一种炎病毒病原体调控闭环来对炎和病患的药物，它给帕金森氏症病原体病患产生了社会变革的推移。尽管取得了巨大的成功，但仍有相当一部分病征遭遇了病原体就其的缺失流血事件，该研究工作结果表明肾病调控性 T 蛋白再加编程是病原体病患抑止的病原体就其的缺失流血事件的一个构造，这一研究工作凸显了对帕金森氏症之中病原体失调的解释，并更进一步 irAEs 的有效分层和管理工作；针对这种炎体的 Tregs，也可能会就会产生新的病患方式，并为其发展 irAEs 的液态检查和产生期盼。

导读

病原体高级别闭环的发现以及后续其发展的针对这些闭环的相应炎病毒是基本上十年之中病患的社会变革突破。针对病原体高级别 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单炎已在医学病患之中取得关键性方面。尽管如此，但仍有半数以上的病征并没有从这些病患之中获益，而且往往随之而来着自身病原体致癌加成，被称为病原体就其缺失流血事件 （immune-related adverse events， irAE），这不仅就会阻碍病患，而且还可能会所致构成威胁生命的状况，到目前为止，还无法论点哪些病征就会成现低血糖，哪些器官就会加入其之中，以及低血糖有多严再加。以前的研究工作结果断定，基因型易感性、肠道有机体群、新炎原交叉呈递都与 irAE 的其发展有关，但驱动它们的内在小分子机制在很大程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的调控性 T 蛋白 （Treg） 的病原体抑止新功能对于维持机体空腹和预防自身病原体加成是必备的。除了维持机体的病原体稳定状态，Tregs 也可以抑止炎病原体加成进而促进生长。此外，Tregs 可理解高水平的 CTLA-4 和 PD-1，除此以外的证据也表明，可根据微环境之中 Tregs 理解 PD-1 的状况论点病征炎 PD-1 病原体病患的。因此，有研究团队推测，病原体高级别炎病毒（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病患可以抑止体内的 Tregs 遭遇再加构，而这种再加构在 irAEs 的遭遇其发展之中具备再加要的推广作用。

为了可验证上述论点，研究工作人员在 Cancer Immunology Research 期刊发表了新书 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究工作通过全核糖体两组人类基因组计划数据分析，得出结论从晚期转移性脑瘤病征（在 ICI 病患后成现了 irAEs）的血液之中分离成的 Tregs 遭遇了明显改变，拥有了典型的上皮蛋白、细胞分裂和激素构造，这些异常上调的构造在其他自身病原体传染病状态下的 Tregs 上亦有展现，表明肾病 Tregs 再加构是病原体病患抑止的 irAEs 的一个构造。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

主要研究工作以下内容

irAEs 病征外周血 Tregs 的核糖体两组再加编程

首先，研究工作人体从 26 唯已经做了炎 PD-1 病患的脑瘤晚期病征的血液之中分离成 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并进行时了核糖体两组学人类基因组计划数据分析，其之中 11 唯病征年中了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

聚焦于 Tregs 基因型学和病原体就其基因，他们确认成了 Mel-irAEs 之中明显高理解核糖体本的核心构造。这些基因包括加入上皮蛋白和白蛋白迁移的激酶和激酶细胞因子，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。比如说，涉及酪氨酸 Tregs 新功能的基因如 CCR3 和 SERPINE2 或激素每一次如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的理解则在 Mel-irAEs 之中明显下调。后续的闭环富集数据分析也推断了 Mel-irAE 两组具备明显的上皮蛋白样基因型基因，包括白蛋白酪氨酸、上皮蛋白加成、蛋白因子显现出、酸中毒加成、I 型 IFN 信号闭环和 IFNg 信号闭环等。这些数据数据分析结果更进一步凸显对晚期脑瘤病征之中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 核糖体层面再加构的解释。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

自身病原体性传染病-Tregs 和 irAE-Tregs 具备共同的上皮蛋白和激素构造

尽管 irAEs 有广泛的医学构造，但目前尚不清楚它们在多大程度上与加入者自身病原体性综合征有共同的病因构造。为此，他们对来自有益生殖和自身病原体病病征的外周血 Tregs 进行时了核糖体两组人类基因组计划数据分析。结果发现，与来自有益生殖的 Tregs 相对，自身病原体传染病状态下的 Tregs 推断成一种解除操控的核糖体两组构造，包括加入 IFNγ 信号传递、白蛋白活化、自噬、细胞分裂蛋白死亡、以及激素每一次的调控等闭环均推断成明显上调。因此，自身病原体性传染病病征和 irAEs 病征的 Tregs 有一个共同的核糖体两组构造，即上皮蛋白、细胞分裂和激素等闭环的明显富集。

在相异类型的帕金森氏症之中，irAE-Tregs 的核糖体两组构造是相似的

接下来，为了检验 Tregs 的肾病再加编程是否只针对在炎 PD -1 病原体病患后成现了 irAEs 的脑瘤病征，研究工作人员对炎 PD -1 病原体病患后成现或没有成现 irAEs 的大肠、肝、膀胱和非小蛋白肺癌病征的 Tregs 进行时了核糖体两组人类基因组计划数据分析。除此以外的，与对照两组相对，CA-irAEs 两组的 Tregs 亦推断成白蛋白活化、蛋白因子分解、病原体效应每一次和应激加成等闭环的富集，这表明这种独特的促炎核糖体两组谱与原发性传染病关联不大。

图片来源：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还比较数据分析了 Mel-irAEs、CA-irAEs、自身病原体传染病两组和有益 Tregs 的基因理解，对三种传染病的基因集进行时比较，确认成 93 个对等的差异基因，其之中构成 19 个加入 Tregs 病原体就其每一次和上皮蛋白加成调控的核心构造基因，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。闭环数据分析表明，这 93 个对等的差异基因主要加入上皮蛋白每一次，其之中 IFNg 介导的加成、病原体酪氨酸和应激加成高度富集。

结语

综上所述，该研究工作通过核糖体两组人类基因组计划数据分析，描述了帕金森氏症病征在做了炎 PD -1 病原体病患并其发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的上皮蛋白特性，这在相异帕金森氏症类型的病征之中比如说；此外，来自 irAEs 生殖的 Tregs 也推断成了激素再加构，这与在自身病原体性传染病生殖之中判读到的 Tregs 新功能障碍相一致。

这一研究工作凸显了对帕金森氏症之中病原体失调的解释，并更进一步 irAEs 的有效分层和管理工作，也就是说，针对这种炎体的 Tregs，可能会就会产生新的病患方式，并为其发展 irAEs 的液态检查和产生期盼。

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总编： 朱颖