最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应竟然都有这个相似性……

手抄本短文：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

当华文短文：实体致病起始类似物病人导致的妨碍事件真相引来的闭环性 T 细胞的磷酸化三组表征

华尔街日报及影响因子：

研究课题意义: 致病起始类似物（ICI） 是一种靶向致病闭环途径来牵制和病人的药物，它给肝癌致病病人带来了革命性的变化。尽管取得了巨大的取得成功，但仍有相当一部分病患发生了致病就其的妨碍事件真相，该研究课题结果确实高血压闭环性 T 细胞重编程是致病病人其会的致病就其的妨碍事件真相的一个特点，这一研究课题促成了对肝癌当中致病失调的解释，并有助于 irAEs 的有效地分层和监管；针对这种特异性的 Tregs，也可能都会带来取而代之病人方法有，并为蓬勃发展 irAEs 的液体活检带来希望。

详述

致病起始途径的辨认显现出以及后续蓬勃发展的针对这些途径的相应类似物是过去十年当中病人的革命性突破。针对致病起始 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抗已在病理病人当中取得实验性进展。尽管如此，但仍有半数以上的病患并从未从这些病人当中获益，而且有时候伴随着化脓性神经毒素反应会，被称为致病就其妨碍事件真相 （immune-related adverse events， irAE），这不仅都会干扰病人，而且还可能导致危及一个人的情况，到目前为止，还无法预测哪些病患都会显现注意到妨碍反应会，哪些肝脏都会加入其当中，以及妨碍反应会有多严重。前期的研究课题结果确实，突变易感性、排泄微生物群、新抗原交叉谒见都与 irAE 的蓬勃发展有关，但驱动它们的内在大分子机制在很并不认为上仍是未知的。

Foxp3 白血病的闭环性 T 细胞 （Treg） 的致病抑制机制对于维系机体耐受和预防化脓性反应会是必不可少的。除了维系机体的致病稳态，Tregs 也可以抑制抗致病反应会进而促进生长。此外，Tregs 可隐含低水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证明也确实，可根据微环境当中 Tregs 隐含 PD-1 的情况预测病患抗 PD-1 致病病人的。因此，有科学家推论，致病起始类似物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）病人可以其会体内的 Tregs 发生表征，而这种表征在 irAEs 的发生蓬勃发展当中具关键性的推动主导作用。

为了验证上述论据，研究课题人员在 Cancer Immunology Research 医学期刊刊登了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的文章，该研究课题通过全都磷酸化三组DNA归纳，确实了从更早心肌梗死黑色素瘤病患（在 ICI 病人后显现注意到了 irAEs）的血液当中分离显现出的 Tregs 发生了非常大改变，包括了典型的增生、凋亡和代谢特点，这些异常挂钩的特点在其他化脓性哮喘稳定状态下的 Tregs 上亦有体现，确实高血压 Tregs 表征是致病病人其会的 irAEs 的一个特点。

图像是从：Cancer Immunol. Res.

主要研究课题内容

irAEs 病患外周血 Tregs 的磷酸化三组重编程

首先，研究课题人体从 26 举例已经遵从了抗 PD-1 病人的黑色素瘤更早病患的血液当中分离显现出 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并完成了磷酸化三组学DNA归纳，其当中 11 举例病患经历了如垂体炎、甲状腺炎、银屑病和胆管癌等 irAEs。

聚焦于 Tregs 生物学和致病就其性状，他们认定显现出了 Mel-irAEs 当中非常大高隐含磷酸化本的核心特点。这些性状包括加入增生和肝细胞迁移的特异性和特异性抗原，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，就其酪氨酸 Tregs 机制的性状如 CCR3 和 SERPINE2 或代谢操作过程如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的隐含则在 Mel-irAEs 当中非常大下调。后续的途径非金属归纳也标示显现出了 Mel-irAE 三组具非常大的增生样表型，包括肝细胞酪氨酸、增生反应会、细胞因子产生、氧化应激反应会、I 型 IFN 回波途径和 IFNg 回波途径等。这些数据归纳结果有助于促成对更早黑色素瘤病患当中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 磷酸化层面表征的解释。

图像是从：Cancer Immunol. Res.

化脓性性哮喘-Tregs 和 irAE-Tregs 具共同的增生和代谢特点

尽管 irAEs 有广泛的病理特点，但目前尚不清楚它们在多并不认为上与自发性化脓性性综合征有共同的病因特点。为此，他们对来自保健母体和化脓性病病患的外周血 Tregs 完成了磷酸化三组DNA归纳。结果辨认显现出，与来自保健母体的 Tregs 相比较，化脓性哮喘稳定状态下的 Tregs 标示显现出显现出一种终止控制的磷酸化三组特点，包括加入 IFNγ 回波传导、肝细胞激活、自噬、凋亡细胞死亡、以及代谢操作过程的闭环等途径均标示显现出显现出非常大挂钩。因此，化脓性性哮喘病患和 irAEs 病患的 Tregs 有一个共同的磷酸化三组特点，即增生、凋亡和代谢等途径的非常大非金属。

在不同类型的肝癌当中，irAE-Tregs 的磷酸化三组特点是完全都相同的

接下来，为了检验 Tregs 的高血压重编程否只针对在抗 PD -1 致病病人后显现注意到了 irAEs 的黑色素瘤病患，研究课题人员牵制 PD -1 致病病人后显现注意到或从未显现注意到 irAEs 的肾、大肠、膀胱和非小细胞肺癌病患的 Tregs 完成了磷酸化三组DNA归纳。正因如此的，与对照三组相比较，CA-irAEs 三组的 Tregs 亦标示显现出显现出肝细胞激活、细胞因子聚合、致病效应操作过程和应激反应会等途径的非金属，这确实这种独特的促炎磷酸化三组谱与原发性哮喘关联不大。

图像是从：Cancer Immunol. Res.

最后，他们还尤其归纳了 Mel-irAEs、CA-irAEs、化脓性哮喘三组和保健 Tregs 的性状隐含，对三种哮喘的性状集完成尤其，认定显现出 93 个相关联的差异性状，其当中值得注意 19 个加入 Tregs 致病就其操作过程和增生反应会闭环的核心特点性状，包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。途径归纳确实，这 93 个相关联的差异性状主要加入增生操作过程，其当中 IFNg 介导的反应会、致病酪氨酸和应激反应会总体非金属。

结语

综上所述，该研究课题通过磷酸化三组DNA归纳，描述了肝癌病患在遵从了抗 PD -1 致病病人并蓬勃发展为 irAEs 后 Tregs 强烈的增生属性，这在不同肝癌类型的病患当中都有；此外，来自 irAEs 母体的 Tregs 也标示显现出显现出了代谢表征，这与在化脓性性哮喘母体当中观察到的 Tregs 失常相一致。

这一研究课题促成了对肝癌当中致病失调的解释，并有助于 irAEs 的有效地分层和监管，也就是说，针对这种特异性的 Tregs，可能都会带来取而代之病人方法有，并为蓬勃发展 irAEs 的液体活检带来希望。

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编辑： 朱颖